Ĉinio Sibutramina pulvoro

Ĉinio Sibutramina pulvoro

(sibutramina hidroklorida monohidrato) estas buŝe administrata agento por la traktado de obezeco. Kemie, la aktiva ingredienco estas racema miksaĵo de la (+) kaj (-) enantiomeroj de ciklobutanemetanamino, 1-(4-klorofenil)-N,N-dimetil-α (2-metilpropil)-, hidroklorido, monohidrato, kaj havas empirian formulon de C17H29Cl2NO. Ĝia molekula pezo estas 334.33. La struktura formulo estas montrita sube:

Sibutramina klorhidrata monohidrato estas blanka ĝis kremkolora kristala pulvoro kun solvebleco de 2.9 mg/mL en akvo kun pH 5.2. Ĝia oktanolo:akva dividokoeficiento estas 30.9 je pH 5.0. Ĉiu MERIDIA kapsulo enhavas 5 mg, 10 mg kaj 15 mg da sibutramina klorhidrata monohidrato. Ĝi ankaŭ enhavas kiel neaktivajn ingrediencojn: laktozan monohidraton, NF; mikrokristalan celulozon, NF; koloidan silician dioksidon, NF; kaj magnezian stearaton, NF en malmola gelatena kapsulo [kiu enhavas titanan dioksidon, USP; gelatenon; FD&C Bluan N-ron 2 (nur 5- kaj 10-mg kapsuloj); D&C Flavan N-ron 10 (nur 5- kaj 15-mg kapsuloj), kaj aliajn neaktivajn ingrediencojn].

Agomaniero Sibutramino produktas siajn terapiajn efikojn per inhibicio de norepinefrino, serotonino kaj dopamina reasimilado. Sibutramino kaj ĝiaj ĉefaj farmakologie aktivaj metabolitoj (M1 kaj M2) ne agas per liberigo de monoaminoj. Farmakodinamiko Sibutramino penas siajn farmakologiajn agojn ĉefe per siaj sekundaraj (M1) kaj primaraj (M2) aminaj metabolitoj. La gepatra komponaĵo, sibutramino, estas potenca inhibiciilo de serotonino (5-hidroksitriptamino, 5-HT) kaj norepinefrina reasimilado in vivo, sed ne in vitro. Tamen, metabolitoj M1 kaj M2 inhibicias la reasimiladon de ĉi tiuj neŭrotransmitoroj kaj in vitro kaj in vivo. En homa cerba histo, M1 kaj M2 ankaŭ inhibicias dopaminan reasimiladon in vitro, sed kun ~3-oble pli malalta potenco ol por la reasimila inhibicio de serotonino aŭ norepinefrino.

Ĉinio Sibutramina pulvoro

Sibutramino kaj ĝiaj metabolitoj (M1 kaj M2) ne estas serotonino, norepinefrino aŭ dopamino-liberigaj agentoj. Post kronika dono de sibutramino al ratoj, neniu malplenigo de cerbaj monoaminoj estis observita. Sibutramino, M1 kaj M2 montras neniun signon de antikolinergiaj aŭ antihistaminoregaj agoj. Krome, receptoraj ligprofiloj montras, ke sibutramino, M1 kaj M2 havas malaltan afinecon por serotonino (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), norepinefrino (β, β1, β3, α1 kaj α2), dopamino (D1 kaj D2), benzodiazepino kaj glutamato (NMDA) receptoroj. Ĉi tiuj komponaĵoj ankaŭ mankas monoamino-oksidazan inhibician agadon in vitro kaj in vivo.

Ĉinio Sibutramina pulvoro

Absorbado Sibutramino estas rapide absorbita el la gastrointesta trakto (Tmax de 1.2 horoj) post parola administrado kaj spertas ampleksan unua-pasan metabolon en la hepato (buŝa forigo de 1750 L/h kaj duoniĝotempo de 1.1 h) por formi la farmakologie aktivajn mono- kaj didesmetilajn metabolitojn M1 kaj M2. Pintaj plasmokoncentriĝoj de M1 kaj M2 estas atingitaj ene de 3 ĝis 4 horoj. Surbaze de studoj pri masa ekvilibro, averaĝe, almenaŭ 77% de ununura parola dozo de sibutramino estas absorbita. La absoluta biohavebleco de sibutramino ne estis determinita. Distribuado Radiomarkitaj studoj en bestoj indikis rapidan kaj ampleksan distribuon en histojn: plej altaj koncentriĝoj de radiomarkita materialo estis trovitaj en la eliminantaj organoj, hepato kaj reno. In vitro, sibutramino, M1 kaj M2 estas amplekse ligitaj (97%, 94% kaj 94%, respektive) al homaj plasmoproteinoj ĉe plasmokoncentriĝoj viditaj post terapiaj dozoj. Metabolo Sibutramino estas metaboligata en la hepato ĉefe per la citokromo P450 (3A4) izoenzimo, al desmetilaj metabolitoj, M1 kaj M2. Ĉi tiuj aktivaj metabolitoj estas plue metaboligitaj per hidroksiligo kaj konjugacio al farmakologie neaktivaj metabolitoj, M5 kaj M6. Post buŝa dono de radiomarkita sibutramino, esence la tuta pinto de radiomarkita materialo en plasmo estis respondeca de senŝanĝa sibutramino (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), kaj M6 (27%). La plasmokoncentriĝoj de M1 kaj M2 atingis stabilan staton ene de kvar tagoj post dozado kaj estis proksimume duoble pli altaj ol post ununura dozo. La eliminaj duoniĝotempoj de M1 kaj M2, 14 kaj 16 horoj, respektive, estis senŝanĝaj post ripeta dozado. Ekskrecio Ĉirkaŭ 85% (intervalo 68-95%) de ununura buŝe administrita radiomarkita dozo estis ekskreciita en urino kaj fekaĵoj dum 15-taga kolekta periodo, kun la plimulto de la dozo (77%) ekskreciita en la urino. Ĉefaj metabolitoj en urino estis M5 kaj M6; senŝanĝa sibutramino, M1 kaj M2 ne estis detektitaj. La ĉefa vojo de ekskrecio por M1 kaj M2 estas hepata metabolo kaj por M5 kaj M6 estas rena ekskrecio.